Arava (leflunomida) es un fármaco antirreumático modificador de la enfermedad (FARME) de administración oral, indicado específicamente para el tratamiento de la artritis reumatoide activa en adultos. Su mecanismo de acción único, dirigido a inhibir la proliferación de linfocitos, lo posiciona como una opción terapéutica fundamental dentro del arsenal para el manejo de esta enfermedad autoinmune crónica. Este medicamento no solo se enfoca en el alivio sintomático, sino que modifica el curso de la enfermedad, ralentizando la progresión del daño articular radiográfico y preservando la funcionalidad a largo plazo. Su perfil de eficacia está respaldado por extensos estudios clínicos que demuestran mejoras significativas en los criterios de respuesta del American College of Rheumatology (ACR).

Características

• Principio activo: Leflunomida
• Presentación: Comprimidos recubiertos de 10 mg y 20 mg
• Farmacocinética: Metabolizado a su metabolito activo (A77 1726) con una semivida prolongada de aproximadamente 2 semanas
• Mecanismo de acción: Inhibición reversible de la enzima dihidroorotato deshidrogenasa (DHODH), crucial para la síntesis de novo de pirimidinas, afectando selectivamente la activación y proliferación de linfocitos
• Clasificación: Fármaco Antirreumático Modificador de la Enfermedad (FARME) sintético de acción lenta

Beneficios

• Modificación de la enfermedad: Actúa sobre la fisiopatología subyacente de la artritis reumatoide, no solo como un tratamiento sintomático, ralentizando la progresión del daño estructural articular evidenciado radiográficamente.
• Mejora funcional sostenida: Reduce significativamente el número de articulaciones tumefactas y dolorosas, lo que se traduce en una mejora medible de la capacidad física y la calidad de vida del paciente, evaluada mediante cuestionarios validados como el HAQ (Health Assessment Questionnaire).
• Alivio de los síntomas clave: Proporciona una reducción clínicamente relevante del dolor, la rigidez matutina y la fatiga asociada, permitiendo una reincorporación más plena a las actividades diarias.
• Opción de monoterapia o combinación: Eficaz como tratamiento único y también en régimen de terapia combinada con otros FARME como el metotrexato, ofreciendo flexibilidad en estrategias de tratamiento para reumatólogos.
• Administración oral conveniente: Régimen posológico de una dosis diaria oral que favorece la adherencia al tratamiento a largo plazo en comparación con fármacos de administración parenteral.

Uso común

Arava está indicado para el tratamiento de la artritis reumatoide activa de moderada a grave en adultos. Se emplea para controlar los signos y síntomas de la enfermedad, mejorar la función física y retardar la progresión del daño estructural articular, evidenciado por la erosión ósea y el estrechamiento del espacio articular en radiografías. Su uso está contemplado tanto en pacientes recién diagnosticados como en aquellos con respuesta inadecuada a otros FARME, como el metotrexato. La decisión de iniciar tratamiento con leflunomida debe ser tomada por un reumatólogo tras una evaluación integral del perfil del paciente.

Dosificación y administración

El régimen de dosificación recomendado incluye una dosis de carga de 100 mg una vez al día durante 3 días, seguida de una dosis de mantenimiento de 20 mg una vez al día. En casos de intolerancia o según criterio médico, la dosis de mantenimiento puede reducirse a 10 mg diarios. La administración puede realizarse con o sin alimentos.

Es crucial destacar que, debido a su larga semivida, pueden requerirse varias semanas para alcanzar una concentración plasmática estable y, por tanto, para observar el efecto terapéutico completo. De manera inversa, en caso de necesitarse una eliminación acelerada del fármaco del organismo (por ejemplo, ante efectos adversos graves o planificación de embarazo), se debe instaurar un protocolo de lavado con colestiramina o carbón activado, según las guías clínicas.

Precauciones

Antes de iniciar el tratamiento con Arava, se deben considerar varias precauciones:

• Función hepática: Se requiere la determinación de transaminasas (ALT y AST) basal y de forma periódica (mensual inicialmente) debido al riesgo de hepatotoxicidad.
• Función renal: La dosis debe ajustarse en pacientes con insuficiencia renal crónica grave.
• Presión arterial: Se recomienda un control regular de la tensión arterial, ya que se ha asociado con la aparición de hipertensión.
• Infecciones: Al suprimir el sistema inmune, puede aumentar el riesgo de infecciones, incluidas oportunistas. Se debe monitorizar al paciente ante la aparición de signos de infección.
• Neuropatía periférica: Se han notificado casos; se debe evaluar a los pacientes para detectar factores de riesgo preexistentes y monitorizar la aparición de síntomas neurológicos.
• Intersticial pulmonar: Se ha descrito fibrosis pulmonar; se debe usar con precaución en pacientes con enfermedad pulmonar preexistente o aquellos en tratamiento concomitante con metotrexato.
• Vacunación: No se recomienda la administración de vacunas vivas atenuadas durante el tratamiento.

Contraindicaciones

Arava está contraindicado en los siguientes casos:

• Hipersensibilidad conocida a la leflunomida o a cualquiera de los excipientes del comprimido.
• Insuficiencia hepática grave.
• Insuficiencia renal grave con aclaramiento de creatinina <30 mL/min, debido a la falta de datos.
• Inmunodeficiencia grave.
• Infecciones graves no controladas.
• Alteraciones graves de la médula ósea o anemia grave, leucopenia o trombocitopenia significativas.
• Embarazo, mujeres en edad fértil que no utilicen métodos anticonceptivos eficaces y lactancia.
• Pacientes con desórdenes hereditarios raros de intolerancia a la galactosa, deficiencia de lactasa o malabsorción de glucosa-galactosa (debido al contenido de lactosa).

Posibles efectos adversos

Como todo fármaco inmunomodulador, Arava puede producir efectos adversos, no todos los pacientes los sufren. Los más frecuentemente observados (≥1/100 a <1/10) incluyen:

• Gastrointestinales: Diarrea, náuseas, dolor abdominal, dispepsia, estomatitis, elevaciones reversibles de enzimas hepáticas (ALT/AST).
• Dermatológicos: Alopecia (generalmente reversible al suspender el tratamiento), eczema, rash cutáneo.
• Generales: Astenia, cefalea, elevación de la presión arterial.
• Respiratorios: Infecciones del tracto respiratorio superior.

Efectos adversos graves pero menos frecuentes (<1/1000) pueden incluir hepatotoxicidad grave, infecciones graves (incluida sepsis), pancitopenia, síndrome de Stevens-Johnson, necrosis epidérmica tóxica y neumonitis intersticial.

Interacciones medicamentosas

Arava presenta un potencial significativo de interacciones farmacológicas debido a su unión a proteínas plasmáticas y metabolismo:

• Metotrexato y otros fármacos hepatotóxicos: La coadministración aumenta el riesgo de hepatotoxicidad grave. Se requiere una monitorización estricta de la función hepática.
• Rifampicina: Puede aumentar los niveles del metabolito activo de la leflunomida (A77 1726).
• Warfarina: La leflunomida puede potenciar el efecto anticoagulante, aumentando el INR. Se recomienda un control estrecho.
• Vacunas de virus vivos: La respuesta inmune a la vacuna puede estar disminuida, y existe un riesgo teórico de infección.
• Colestiramina y Carbón activado: Aceleran la eliminación del metabolito activo del plasma (procedimiento de lavado).

Dosis olvidada

Si un paciente olvida una dosis, debe tomarla tan pronto como lo recuerde, siempre que no esté cerca del horario de la siguiente dosis. En ese caso, debe omitir la dosis olvidada y continuar con el horario regular de dosificación. Nunca se debe duplicar la dosis para compensar la olvidada. Dada la larga semivida del fármaco, una dosis olvidada ocasional no afecta significativamente la concentración plasmática estable.

Sobredosis

No se ha descrito un cuadro específico de sobredosis con Arava. En caso de una ingesta masiva, se esperaría una exacerbación de sus efectos adversos, particularmente diarrea, dolor abdominal y riesgo aumentado de hepatotoxicidad y mielosupresión. El tratamiento es de soporte y sintomático. Dada la unión a proteínas, la diálisis no es eficaz. El procedimiento de lavado con colestiramina (8 g, tres veces al día durante 24 horas) o carbón activado (50 g cada 6 horas durante 24 horas) está indicado para acelerar la eliminación del fármaco del organismo.

Almacenamiento

Conservar los comprimidos en su blíster original para protegerlos de la humedad y la luz. Mantener a temperatura ambiente (inferior a 30°C), en un lugar seco y fuera del alcance y de la vista de los niños. No utilizar el medicamento después de la fecha de caducidad impresa en el envase.

Descargo de responsabilidad

Esta información tiene fines educativos y de resumen y no reemplaza de ninguna manera el criterio, el diagnóstico o la prescripción de un médico o profesional de la salud calificado. El paciente debe siempre seguir estrictamente las instrucciones proporcionadas por su reumatólogo o médico tratante. La automedicación o el ajuste de la dosis sin supervisión médica pueden conllevar riesgos graves para la salud. La decisión final sobre el tratamiento debe basarse en una evaluación individual de los beneficios y riesgos para cada paciente.

Opiniones de expertos

Arava (leflunomida) está reconocido por las principales guías internacionales, como las de la European Alliance of Associations for Rheumatology (EULAR) y el American College of Rheumatology (ACR), como una opción terapéutica válida y eficaz para el manejo de la artritis reumatoide. Los estudios clínicos pivotales, como el US301 y el MN302, demostraron su superioridad frente a placebo y no inferioridad frente a metotrexato y sulfasalazina en la mejora de los criterios ACR20 y en la inhibición de la progresión radiológica. Los expertos valoran su perfil como alternativa en caso de intolerancia o contraindicación al metotrexato, y su utilidad en regímenes de terapia combinada para pacientes con enfermedad refractaria. Su mecanismo de acción dirigido le confiere un lugar distintivo en el arsenal de FARME sintéticos.