Aromasin (exemestano) es un inhibidor de la aromatasa de tercera generación, indicado para el tratamiento del cáncer de mama hormonodependiente en mujeres posmenopáusicas. Este agente antiestrogénico irreversible actúa mediante la inactivación enzimática selectiva, reduciendo significativamente los niveles de estrógenos circulantes. Su perfil farmacológico único ofrece ventajas terapéuticas distintivas en comparación con otros inhibidores de la aromatasa, particularmente en regímenes de tratamiento adyuvante y avanzado. La administración oral y su metabolismo hepático minimizan las interacciones farmacocinéticas críticas.

Características

• Principio activo: Exemestano 25 mg por comprimido
• Mecanismo de acción: Inhibición irreversible tipo I (inactivador suicida) de la enzima aromatasa
• Formulación: Comprimidos recubiertos con película para administración oral
• Vida media de eliminación: Aproximadamente 24 horas en pacientes posmenopáusicas
• Biodisponibilidad: 42% tras administración oral, con aumento del 40% tras ingesta con alimentos grasos
• Unión a proteínas plasmáticas: 90% principalmente a albúmina y α1-glicoproteína ácida
• Metabolismo: Hepático vía CYP3A4 y reducción aldoceto por aldocetoreductasas

Beneficios

• Reducción del 97-98% en los niveles de estradiol sérico en mujeres posmenopáusicas
• Eficacia superior al tamoxifeno en terapia adyuvante temprana según estudios clínicos randomizados
• Perfil de seguridad favorable con menor incidencia de eventos tromboembólicos comparado con antiestrógenos
• Administración oral una vez al día que favorece la adherencia terapéutica a largo plazo
• Mecanismo de acción irreversible que previene la recuperación enzimática durante el intervalo posdosificación
• Indicación específica tras fallo terapéutico con tamoxifeno en cáncer de mama avanzado

Uso común

Aromasin está indicado para el tratamiento adyuvante del cáncer de mama con receptores hormonales positivos en mujeres posmenopáusicas que han recibido 2-3 años de tamoxifeno y completarán 5 años de terapia endocrina adyuvante total. Asimismo, se emplea como tratamiento de primera línea en cáncer de mama avanzado hormonodependiente en mujeres posmenopáusicas cuya enfermedad ha progresado durante la terapia con tamoxifeno. Estudios clínicos demuestran su eficacia en la reducción del riesgo de recurrencia contralateral y metástasis a distancia.

Dosificación y administración

La dosis recomendada es de 25 mg una vez al día por vía oral, preferentemente después de una comida principal para optimizar la absorción. La terapia debe continuarse hasta que aparezca progresión de la enfermedad en contextos metastásicos, o completar el período de 2-3 años en terapia secuencial adyuvante tras tamoxifeno. No se requiere ajuste de dosis en pacientes con insuficiencia renal leve o moderada (aclaramiento de creatinina ≥30 mL/min). En insuficiencia hepática leve (Child-Pugh A) no se recomienda modificación posológica, mientras que en insuficiencia hepática moderada a grave (Child-Pugh B y C) debe considerarse monitorización estrecha.

Precauciones

Se debe confirmar el estado menopáusico de la paciente antes de iniciar el tratamiento, mediante determinación de niveles de hormona luteinizante (LH) y folículoestimulante (FSH). Monitorizar la densidad mineral ósea basal y periódicamente debido al riesgo de osteoporosis y fracturas patológicas. Evaluar función hepática antes del tratamiento y regularmente durante el mismo. Considerar suplementación con calcio y vitamina D en todas las pacientes. Vigilar síntomas musculoesqueléticos que pueden afectar la calidad de vida y adherencia al tratamiento.

Contraindicaciones

Hipersensibilidad conocida al exemestano o a cualquier excipiente de la formulación. Embarazo y lactancia. Mujeres premenopáusicas con función ovárica intacta. Pacientes con insuficiencia hepática grave no monitorizada. Administración concomitante con estrógenos o terapias hormonales sustitutivas. Pacientes con osteoporosis severa no controlada o historia de fracturas patológicas recurrentes.

Efectos secundarios posibles

Los efectos adversos reportados en >10% de pacientes incluyen sofocos (13-27%), náuseas (9-18%), fatiga (8-16%), aumento de la sudoración (12-15%) y dolor musculoesquelético (15-29%). Eventos entre 1-10% incluyen insomnio, cefalea, depresión, mareo, dolor abdominal, diarrea, dispepsia y rash cutáneo. Efectos graves <1% incluyen hepatotoxicidad, osteoporoisis con fracturas, síndrome de túnel carpiano y reacciones de hipersensibilidad severa. La mayoría de eventos son leves a moderados y tienden a disminuir con la continuación del tratamiento.

Interacciones medicamentosas

Inductores enzimáticos potentes de CYP3A4 (rifampicina, carbamazepina, fenitoína, hierba de San Juan) pueden disminuir significativamente las concentraciones plasmáticas de exemestano. Inhibidores de CYP3A4 (ketoconazol, itraconazol, claritromicina) pueden aumentar modestamente los niveles de exemestano, aunque no se recomienda ajuste de dosis. No se han observado interacciones clínicamente relevantes con warfarina, aunque se recomienda monitorización de INR. La coadministración con tamoxifeno reduce las concentraciones de exemestano en un 45% y está contraindicada.

Dosis olvidada

En caso de olvido de una dosis, no duplicar la dosis siguiente. Administrar la dosis olvidada tan pronto como sea recordada, a menos que esté próxima la hora de la siguiente dosis programada. Continuar con el régimen posológico habitual al día siguiente. No se han reportado consecuencias clínicas significativas por omisiones ocasionales, aunque la adherencia estricta optimiza los resultados terapéuticos.

Sobredosis

No se han reportado casos de sobredosis aguda con Aromasin. Estudios de fase I han administrado dosis únicas de hasta 800 mg sin observarse toxicidad dose-limitante. En caso de sobredosis accidental, se recomienda tratamiento sintomático y de soporte. No existe antídoto específico. Considerar lavado gástrico si la ingestión es reciente (<2 horas). La diálisis no sería efectiva dada la alta unión a proteínas plasmáticas.

Almacenamiento

Conservar en envase original a temperatura ambiente (15-30°C), protegido de la luz y la humedad. Mantener fuera del alcance de niños. No utilizar después de la fecha de caducidad impresa en el envase. Los comprimidos deben mantenerse en el blíster original hasta el momento de su administración. No congelar. La estabilidad química está garantizada por 36 meses desde la fecha de fabricación cuando se almacena en condiciones apropiadas.

Descargo de responsabilidad

Esta información tiene fines educativos y no sustituye el criterio médico profesional. El tratamiento con Aromasin debe ser supervisado por un oncólogo especializado. La decisión terapéutica debe basarse en las características individuales de cada paciente y las guías clínicas actualizadas. La eficacia y seguridad descritas se basan en estudios clínicos con criterios de inclusión específicos que pueden no corresponder a todos los escenarios clínicos.

Evaluaciones clínicas

El estudio TEAM demostró superioridad de exemestano frente a tamoxifeno en supervivencia libre de enfermedad (HR 0,89; p=0,03) en cáncer de mama inicial. El ensayo IES mostró reducción del 24% en riesgo de recurrência (HR 0,76; p=0,001) al cambiar a exemestano tras 2-3 años de tamoxifeno. El perfil de seguridad se mantiene favorable con seguimiento a 10 años, con tasas de discontinuación por efectos adversos del 6,3% versus 5,1% con tamoxifeno. Metaanálisis confirman reducción consistente del riesgo de recurrencia distante y mejora en supervivencia global en subgrupos seleccionados.