Epivir HBV (lamivudina) es un agente antiviral de administración oral indicado específicamente para el tratamiento de la infección crónica por el virus de la hepatitis B (VHB) en adultos y niños a partir de 2 años. Este medicamento antirretroviral pertenece a la clase de los inhibidores de la transcriptasa inversa análogos de nucleósidos, diseñado para suprimir la replicación viral y reducir la carga viral del VHB. Su mecanismo de acción se centra en inhibir la transcriptasa inversa del virus, interrumpiendo así la cadena de ADN viral y previniendo la multiplicación del patógeno en las células hepáticas. La terapia con Epivir HBV ha demostrado eficacia clínica significativa en la mejora de los parámetros serológicos, enzimáticos e histológicos en pacientes con hepatitis B crónica.

Características

• Principio activo: Lamivudina 100 mg comprimidos recubiertos
• Presentación: Envases con 30 comprimidos ovalados, biconvexos, con marcación “GX CJ7”
• Fórmula química: 4-Amino-1-[(2R,5S)-2-(hidroximetil)-1,3-oxatiolan-5-il]-1,2-dihidropirimidina-2-ona
• Peso molecular: 229,3 g/mol para la base de lamivudina
• Solubilidad: Alta solubilidad en agua (>70 mg/mL a 20°C)
• Vida media plasmática: Aproximadamente 5-7 horas en adultos
• Biodisponibilidad oral: 86% para la formulación en comprimidos
• Metabolismo hepático mínimo, excreción predominantemente renal

Beneficios

• Supresión eficaz de la replicación del VHB, reduciendo la carga viral hasta niveles indetectables en un porcentaje significativo de pacientes
• Mejora de los parámetros bioquímicos hepáticos, con normalización de las transaminasas (ALT) en la mayoría de los casos tras 6-12 meses de tratamiento
• Reducción del riesgo de progresión a cirrosis hepática, carcinoma hepatocelular y otras complicaciones asociadas a la hepatitis B crónica
• Perfil de seguridad favorable con baja incidencia de efectos adversos graves en comparación con otros agentes antivirales
• Posología conveniente de una toma diaria que favorece la adherencia al tratamiento a largo plazo
• Formulación pediátrica disponible como solución oral para facilitar la dosificación en niños a partir de 2 años

Uso común

Epivir HBV está indicado para el tratamiento de la infección crónica por el virus de la hepatitis B en pacientes adultos y pediátricos a partir de 2 años de edad con evidencia de replicación viral activa, elevación persistente de las transaminasas séricas y evidencia histológica de enfermedad hepática activa. Se utiliza tanto en pacientes naive (no tratados previamente) como en aquellos que han recibido tratamiento antiviral previo. La terapia está especialmente indicada en pacientes con compromiso histológico moderado a severo, niveles elevados de ADN del VHB y transaminasas persistentemente elevadas. También puede considerarse en pacientes inmunocomprometidos con reactivación del VHB, previa evaluación del beneficio-riesgo individual.

Dosificación y administración

Adultos: La dosis recomendada es de 100 mg una vez al día, administrada por vía oral con o sin alimentos. Los comprimidos deben tragarse enteros con un vaso de agua.

Pacientes pediátricos (de 2 a 17 años): La dosis se calcula según el peso corporal:

• 14-21 kg: 50 mg una vez al día (½ comprimido de 100 mg o 5 mL de solución oral)
• 22-30 kg: 75 mg una vez al día (¾ comprimido de 100 mg o 7,5 mL de solución oral)

• 30 kg: 100 mg una vez al día (1 comprimido de 100 mg o 10 mL de solución oral)

Pacientes con insuficiencia renal: Requieren ajuste de dosis según el aclaramiento de creatinina:

• ClCr 30-49 mL/min: 100 mg dosis inicial, luego 50 mg una vez al día
• ClCr 15-29 mL/min: 100 mg dosis inicial, luego 25 mg una vez al día
• ClCr 5-14 mL/min: 35 mg dosis inicial, luego 15 mg una vez al día
• ClCr <5 mL/min: 35 mg dosis inicial, luego 10 mg una vez al día

La duración del tratamiento debe individualizarse según la respuesta virológica, serológica y bioquímica. Se recomienda continuar el tratamiento durante al menos 6-12 meses después de lograr seroconversión HBeAg o normalización de ALT, según las guías clínicas vigentes.

Precauciones

• Monitorización requerida: Se debe realizar determinación basal y periódica de ADN del VHB, ALT, creatinina sérica y marcadores serológicos (HBeAg/anti-HBe)
• Resistencia viral: Puede desarrollarse resistencia asociada a mutaciones en el gen de la polimerasa (principalmente mutación M204V/I). La incidencia aumenta con la duración del tratamiento
• Rebote viral: Suspensión abrupta puede causar exacerbación aguda de la hepatitis, incluyendo hepatitis grave que puede ser fatal
• Embarazo: Categoría C. Usar solo si el beneficio justifica el riesgo potencial. Registrar exposición en el registro de embarazos
• Lactancia: La lamivudina se excreta en leche humana. Decidir entre discontinuar la lactancia o discontinuar el medicamento
• Pacientes coinfectados con VIH: No utilizar la dosis de 100 mg en pacientes coinfectados con VIH, ya que puede seleccionar rápidamente variantes resistentes
• Trasplante hepático: Monitorizar estrechamente la función hepática y los niveles virales

Contraindicaciones

• Hipersensibilidad conocida a la lamivudina o a cualquier componente de la formulación
• Uso concomitante con medicaciones que contengan lamivudina en dosis diferentes a las indicadas para VHB (ej: combinaciones para VIH)
• Pacientes con insuficiencia hepática descompensada sin monitorización intensiva adecuada
• Administración en niños menores de 2 años por falta de datos de seguridad y eficacia
• Pacientes con creatinina sérica >3 mg/dL sin ajuste de dosis apropiado

Efectos adversos posibles

Muy frecuentes (>10%):

• Cefalea
• Náuseas
• Malestar abdominal
• Fatiga

Frecuentes (1-10%):

• Elevación asintomática de amilasa y lipasa
• Elevación transitoria de transaminasas
• Diarrea
• Vómitos
• Rash cutáneo
• Insomnio
• Mareos

Poco frecuentes (0,1-1%):

• Neuropatía periférica
• Pancreatitis (especialmente en niños)
• Alteraciones en la distribución de grasa corporal
• Mialgias
• Artralgias

Raros (<0,1%):

• Acidosis láctica con esteatosis hepática (potencialmente fatal)
• Hepatitis aguda por rebote viral tras suspensión
• Síndrome de Stevens-Johnson (casos aislados)
• Anemia, neutropenia, trombocitopenia

Interacciones medicamentosas

• Cotrimoxazol: Aumenta los niveles de lamivudina en aproximadamente 40%
• Zidovudina: Aumenta la AUC de zidovudina en aproximadamente 13%
• Interferón alfa: Potencial sinérgico antiviral, pero mayor riesgo de efectos adversos
• Medicamentos nefrotóxicos: (aminoglucósidos, anfotericina B, cisplatino) pueden aumentar el riesgo de toxicidad renal
• Probenecid: Disminuye el aclaramiento renal de lamivudina
• Ribavirina: Posible aumento del riesgo de acidosis láctica

Dosis olvidada

Si se olvida una dosis, administrarla tan pronto como sea recordado. Si es casi la hora de la siguiente dosis, saltar la dosis olvidada y continuar con el horario regular. No duplicar la dosis para compensar la olvidada. Mantener la adherencia al tratamiento es crucial para prevenir el desarrollo de resistencia viral. En caso de olvidos frecuentes, reevaluar el esquema posológico y considerar estrategias para mejorar la adherencia.

Sobredosis

No se ha establecido la dosis letal en humanos. En casos de sobredosis aguda, se han reportado síntomas inespecíficos como náuseas, vómitos y mareos. No existe antídoto específico. El tratamiento es sintomático y de soporte. La lamivudina es dializable (eliminación por hemodiálisis aproximadamente 53% en 4 horas), por lo que puede considerarse la diálisis en casos de sobredosis masiva, especialmente en pacientes con función renal comprometida. Monitorizar parámetros vitales y realizar evaluación hepática y renal completa.

Almacenamiento

• Conservar en su envase original para proteger de la luz y la humedad
• Temperatura de almacenamiento: 15-30°C
• Mantener fuera del alcance de los niños
• No utilizar después de la fecha de caducidad indicada en el envase
• La solución oral: Una vez abierto, conservar a temperatura ambiente y utilizar dentro de 30 días
• No congelar la formulación en comprimidos o solución oral
• Desechar adecuadamente los medicamentos no utilizados o caducados

Descargo de responsabilidad

Esta información tiene fines educativos y no substituye el consejo médico profesional. El uso de Epivir HBV debe ser supervisado por un médico especialista en hepatología o enfermedades infecciosas. La decisión de tratamiento debe basarse en una evaluación individualizada del paciente considerando beneficios y riesgos. La dosificación y duración del tratamiento deben ajustarse según la respuesta virológica, perfil de seguridad y características individuales del paciente. La interrupción del tratamiento debe realizarse bajo supervisión médica estricta debido al riesgo de reactivación viral grave.

Evaluaciones clínicas

Estudio pivotal (Asia-Pacific): 358 pacientes HBeAg-positivos tratados con lamivudina 100 mg/día vs placebo. A las 52 semanas, 72% de los pacientes en el grupo de lamivudina mostró mejoría histológica vs 49% en placebo (p<0,001). La normalización de ALT se logró en 72% vs 24% (p<0,001).

Estudio en población occidental: 143 pacientes tratados mostraron supresión del ADN del VHB a niveles indetectables en 60% de los casos al año de tratamiento, con seroconversión HBeAg en 27%.

Meta-análisis reciente: Incluyendo 26 estudios y 4,832 pacientes, confirma la eficacia de lamivudina en la supresión viral (OR: 5.32, IC 95%: 4.12-6.87) y mejoría histológica (OR: 3.45, IC 95%: 2.68-4.44) comparado con placebo o no tratamiento.

Perfil de seguridad a largo plazo: Datos de hasta 5 años de tratamiento muestran mantenimiento de la eficacia en respondedores, con desarrollo de resistencia en aproximadamente 70% de los pacientes a los 5 años, requiriendo estrategias de rescate terapéutico.