Indinavir es un inhibidor de la proteasa del VIH indicado para el tratamiento de la infección por el virus de inmunodeficiencia humana en adultos y niños mayores de 4 años. Este antirretroviral se utiliza en combinación con otros agentes antirretrovirales para suprimir la replicación viral y mejorar el recuento de células CD4+. Su mecanismo de acción específico bloquea la proteasa del VIH-1, impidiendo la maduración de viriones infectivos. La formulación disponible en cápsulas permite una dosificación precisa según el perfil del paciente y la carga viral basal.

Características

• Principio activo: Sulfato de indinavir equivalente a 200 mg, 333 mg o 400 mg de indinavir
• Forma farmacéutica: Cápsulas de gelatina dura
• Farmacocinética: Biodisponibilidad aproximada del 65%, vida media de 1.5-2 horas
• Metabolismo: Hepático principalmente mediante CYP3A4
• Excreción: Principalmente fecal (83%) y urinaria (19%)
• Unión a proteínas plasmáticas: Aproximadamente 60%
• Estabilidad: Sensible a la humedad y luz, requiere almacenamiento controlado

Beneficios

• Supresión virológica potente con reducciones de carga viral superiores a 1.5 log10
• Mejora significativa del recuento de células CD4+ en regimens combinados
• Perfil de resistencia favorable cuando se usa en terapia inicial
• Posibilidad de dosificación ajustable según función renal
• Eficacia demostrada en población pediátrica seleccionada
• Compatibilidad con múltiples esquemas antirretrovirales de base

Uso común

Indinavir está indicado para el tratamiento de la infección por VIH-1 en combinación con otros antirretrovirales. Se emplea principalmente en regimens de primera línea aunque también puede utilizarse en regimens de rescate tras fallo virológico previo. La selección de pacientes debe considerar el perfil de resistencia viral, comorbilidades existentes y potenciales interacciones medicamentosas. En población pediátrica, su uso se restringe a niños mayores de 4 años con superficie corporal adecuada para la dosificación.

Dosificación y administración

La dosis recomendada para adultos es de 800 mg cada 8 horas, administrada con o sin alimentos pero manteniendo consistencia en el patrón alimenticio. En pacientes con insuficiencia hepática leve a moderada (Child-Pugh A-B) se recomienda reducir la dosis a 600 mg cada 8 horas. Para niños mayores de 4 años, la dosificación se calcula en base a superficie corporal: 500 mg/m² cada 8 horas. Las cápsulas deben ingerirse enteras con agua, preferentemente con un vaso completo (240 mL) para minimizar el riesgo de nefrolitiasis. La administración debe espaciarse uniformemente cada 8 horas para mantener concentraciones plasmáticas estables.

Precauciones

Se requiere monitorización de función renal mediante creatinina sérica y análisis de orina antes de iniciar tratamiento y periódicamente. La hidratación adecuada (al menos 1.5 L diarios) es esencial para prevenir nefrolitiasis. Debe evaluarse función hepática basal y cada 3-6 meses durante tratamiento. En pacientes con hepatitis B o C coinfection, existe riesgo aumentado de toxicidad hepática. La hiperglucemia y diabetes mellitus pueden desarrollarse o exacerbarse. Puede ocurrir redistribución de grasa corporal incluyendo lipodistrofia. Existe potencial para hemorragias espontáneas en hemofílicos. Monitorizar signos de pancreatitis especialmente en niños.

Contraindicaciones

Hipersensibilidad conocida al indinavir o excipientes de la formulación. Insuficiencia hepática grave (Child-Pugh C). Administración concomitante con medicamentos que dependen extensively de CYP3A4 para su clearance y que presentan estrecho margen terapéutico: astemizol, terfenadina, cisaprida, triazolam, midazolam oral, ergotamínicos, simvastatina, lovastatina. Uso concomitante con inhibidores de PDE5 en dosis superiores a 25 mg de sildenafil. Insuficiencia renal grave no dializada con clearance de creatinina <15 mL/min.

Efectos adversos

Los efectos adversos reportados con frecuencia (>10%) incluyen: náuseas (12%), dolor abdominal (9%), vómitos, diarrea, astenia, cefalea, insomnio, sabor metálico, mareo. Reacciones de moderada frecuencia (1-10%): nefrolitiasis (8.6% sin hidratación adecuada), hiperbilirrubinemia indirecta (10%), elevación de transaminasas, rash cutáneo, prurito, sequedad de piel, hipertrigliceridemia, hipercolesterolemia. Eventos raros (<1%): pancreatitis, cristaluria, hematuria, diabetes mellitus, anemia hemolítica, hepatitis tóxica, síndrome de Stevens-Johnson.

Interacciones medicamentosas

Inhibidores de CYP3A4: ketoconazol (reducir dosis de indinavir a 600 mg/8h), itraconazol, claritromicina. Inductores de CYP3A4: rifampicina (contraindicada), rifabutina (reducir dosis de rifabutina a 150 mg/día), carbamazepina, fenobarbital. Otros antirretrovirales: didanosina (administrar con 1 hora de separación), efavirenz (aumentar indinavir a 1000 mg/8h). Antiácidos: separar administración 2 horas. Inhibidores de PDE5: máximo 25 mg de sildenafil en 48 horas. Anticonceptivos orales: considerar método alternativo. Warfarina: monitorizar INR estrechamente.

Dosis olvidada

Si han transcurrido menos de 2 horas desde la hora programada, administrar la dosis inmediatamente y continuar con el horario normal. Si han transcurrido más de 2 horas, omitir la dosis y administrar la siguiente en el horario establecido. No duplicar dosis bajo ningún concepto. Mantener el intervalo de 8 horas entre dosis subsequentes. Registrar los episodios de olvido para evaluar adherencia en visitas de seguimiento.

Sobredosis

No existe antídoto específico. La sobredosis puede manifestarse con exacerbación de efectos adversos incluynefo: nausea severa, vómitos, diarrea, nefrolitiasis aguda. El tratamiento es sintomático y de soporte, incluyendo hidratación intravenosa agresiva para prevenir daño renal. La diálisis no es efectiva debido a la alta unión proteica. Monitorizar función renal, electrolitos y parámetros hepáticos. Considerar carbón activado si la ingestión ocurrió dentro de las 2 horas previas.

Almacenamiento

Conservar en envase original bien cerrado a temperatura controlada entre 15-30°C. Proteger de la luz directa y humedad excesiva. Mantener fuera del alcance de niños. No utilizar después de la fecha de caducidad indicada en el envase. Las cápsulas deben mantenerse en su blíster original hasta el momento de su administración. No congelar. Desechar cualquier cápsula que muestre signos de deterioro o cambio de color.

Advertencia

Este medicamento requiere prescripción médica y supervisión especializada. No suspender el tratamiento sin consultar al médico aunque se sienta mejoría. La interrupción abrupta puede conducir a desarrollo de resistencias. Informar inmediatamente si aparecen síntomas sugestivos de nefrolitiasis (dolor lumbar intenso, hematuria) o ictericia. El tratamiento no previene la transmisión del VIH, deben mantenerse medidas de protección. Las mujeres en edad fértil deben usar métodos anticonceptivos efectivos durante el tratamiento.

Evaluaciones clínicas

En estudios pivotales, indinavir en combinación con análogos de nucleósidos demostró supresión viral sostenida (<50 copias/mL) en 60-70% de pacientes naive a 48 semanas. La respuesta virológica se mantuvo en 55% de pacientes a 96 semanas. En población pediátrica, se observó supresión viral en 45% de niños a 48 semanas. Los perfiles de resistencia muestran baja barrera genética con mutaciones primarias V82A/F/T/S siendo las más frecuentes. La adherencia estricta (>95%) es crítica para el éxito terapéutico. La eficacia se ve comprometida en pacientes con carga viral basal >100,000 copias/mL.