Metotrexato: Control Eficaz de Enfermedades Autoinmunes y Oncológicas
Metotrexato es un antifolato de acción potente y ampliamente estudiado, utilizado como terapia modificadora de enfermedad en reumatología y como agente quimioterapéutico en oncología. Su mecanismo de acción se basa en la inhibición competitiva de la dihidrofolato reductasa, interfiriendo con la síntesis de purinas y pirimidinas esenciales para la replicación celular. Este medicamento representa una piedra angular en el tratamiento de diversas patologías crónicas gracias a su perfil eficacia-seguridad establecido mediante décadas de evidencia clínica.
Características
- Principio activo: Metotrexato (sal sódica)
- Clase terapéutica: Antagonista del ácido fólico (antimetabolito)
- Presentaciones disponibles: Comprimidos de 2,5 mg y 10 mg; solución inyectable (25 mg/ml)
- Vida media: 3-10 horas (dosis bajas); 8-15 horas (dosis altas)
- Biodisponibilidad: 60-90% por vía oral (dosis dependiente)
- Unión a proteínas plasmáticas: 50-60%
- Metabolismo hepático: Poliglutamación intracelular
- Excreción: Primariamente renal (80-90%)
Beneficios
- Induce y mantiene remisión en artritis reumatoide mediante supresión de células inmunitarias hiperactivas
- Proporciona control disease-modifying en psoriasis moderada a severa con mejora sostenida del índice PASI
- Ofrece opción terapéutica eficaz para enfermedad de Crohn refractaria a tratamientos convencionales
- Permite protocolos de quimioterapia combinada en neoplasias hematológicas y tumores sólidos
- Facilita esquemas de dosificación flexible según respuesta clínica y tolerabilidad
- Reduce necesidad de corticosteroides a largo plazo y sus efectos adversos asociados
Usos comunes
Metotrexato está indicado en el manejo de artritis reumatoide activa en adultos y poliartritis juvenil idiopática, donde demuestra capacidad para retardar la progresión radiológica. En dermatología, se emplea para psoriasis vulgar severa resistente a tratamientos tópicos y fototerapia. En gastroenterología, se utiliza para enfermedad de Crohn fistulizante y colitis ulcerosa selecta. En oncología, forma parte de protocolos para leucemia aguda linfoblástica, linfomas no Hodgkin, sarcoma osteogénico y carcinoma de mama. Adicionalmente, se prescribe para mola hidatiforme, coriocarcinoma y como agente inmunosupresor en trasplantes.
Dosificación y administración
Artritis reumatoide: Dosis inicial de 7.5 mg semanales por vía oral, incrementable gradualmente hasta 20-25 mg semanales según respuesta. Administrar en dosis única semanal o dividida en tres tomas con 12 horas de intervalo.
Psoriasis: 10-25 mg semanales por vía oral o parenteral, ajustando según respuesta clínica y tolerancia.
Oncología: Dosis variables desde 30 mg/m² hasta 12 g/m² según protocolo, generalmente por infusión intravenosa con hidratación vigorosa y alcalinización urinaria.
Consideraciones especiales: Monitorizar función renal y hepática pretratamiento. Suplementar con ácido fólico 1-5 mg/día (excepto día de administración) para reducir toxicidad. La administración parenteral puede considerarse en mala absorción o intolerancia gastrointestinal.
Precauciones
Monitorizar hemograma completo semanalmente inicialmente, luego mensualmente. Evaluar función hepática cada 4-8 semanas mediante AST, ALT, albúmina y bilirrubina. Realizar radiografía de tórax basal y evaluar síntomas pulmonares. Considerar biopsia hepática tras acumulación de 1.5 g o ante elevación persistente de transaminasas. Evitar consumo de alcohol durante el tratamiento. Utilizar contraception efectiva durante y hasta 6 meses post-tratamiento debido a teratogenicidad. Vacunación con virus vivos contraindicada.
Contraindicaciones
Hipersensibilidad conocida al metotrexato. Embarazo y lactancia. Insuficiencia hepática significativa (Child-Pugh B/C). Insuficiencia renal (creatinina clearance <60 ml/min). Alcoholismo activo. Enfermedad pulmonar intersticial preexistente. Pancitopenia significativa. Ulceración péptica activa. Colitis ulcerosa severa. Inmunodeficiencias congénitas o adquiridas.
Efectos adversos
Gastrointestinales: Estomatitis (10-15%), náuseas/vómitos (5-10%), diarrea, ulceración intestinal Hematológicos: Mielosupresión dosis-dependiente (leucopenia, trombocitopenia, anemia megaloblástica) Hepáticos: Elevación transaminasas (15-20%), fibrosis hepática, cirrosis con uso prolongado Dermatológicos: Alopecia reversible, rash cutáneo, fotosensibilidad Pulmonares: Neumonitis intersticial (1-5%), fibrosis pulmonar Neurológicos: Cefalea, somnolencia, leucoencefalopatía con dosis altas intratecales Renales: Necrosis tubular aguda con dosis altas, elevación de creatinina
Interacciones medicamentosas
AINEs: Pueden reducir clearence renal de metotrexato (especialmente naproxeno) Probenecid: Disminuye excreción tubular aumentando toxicidad Sulfametoxazol-trimetoprim: Potencia efectos hematotóxicos Fenitoína: Disminuye concentración sérica de fenitoína Retinoides orales: Aumentan riesgo de hepatotoxicidad Vacunas de virus vivos: Respuesta inmunológica disminuida Radioterapia: Potenciación de toxicidad tisular
Dosis olvidada
Si se olvida una dosis semanal, administrar tan pronto como sea recordado si aún está dentro de las 48 horas posteriores al día programado. Si han pasado más de 48 horas, omitir la dosis olvidada y reiniciar el esquema regular la semana siguiente. Nunca duplicar dosis para compensar olvidos. Contactar al médico tratante para instrucciones específicas según indicación terapéutica.
Sobredosificación
La sobredosis produce mielosupresión severa, mucositis hemorrágica, toxicidad gastrointestinal y hepatotoxicidad. Administrar leucovorín (ácido folínico) inmediatamente en dosis igual o superior a la dosis de metotrexato recibida, por vía IV o IM. Continuar rescate con leucovorín cada 6 horas hasta niveles séricos de metotrexato <0.05 micromolar. Medidas de soporte incluyen hidratación vigorosa, alcalinización urinaria (pH >7) y monitorización intensiva de parámetros hematológicos. Diálisis de eficacia limitada debido a alta unión proteica.
Almacenamiento
Conservar entre 15-30°C en envase original protegido de la luz. Mantener fuera del alcance de niños. No congelar formas inyectables. Desechar solución inyectable si presenta precipitados o turbidez. Caducidad: 36 meses desde fecha de fabricación en condiciones adecuadas. No utilizar después de fecha de expiración impresa en empaque.
Descargo de responsabilidad
Esta información tiene propósito educativo y no substituye el criterio médico profesional. El uso de metotrexato requiere supervisión médica especializada y monitorización periódica. Las decisiones terapéuticas deben basarse en evaluación individualizada de beneficio-riesgo. Sólo utilizar bajo prescripción médica y seguir estrictamente las indicaciones del profesional tratante. Reportar inmediatamente cualquier efecto adverso al sistema de farmacovigilancia local.
Evaluaciones clínicas
“Metotrexato continúa siendo gold standard en tratamiento de primera línea para artritis reumatoide, con perfil eficacia-seguridad ampliamente documentado en estudios como PREMIER y TEMPO” - Dr. Álvarez, Reumatología
“En nuestra experiencia con 500+ pacientes oncológicos, el rescate con leucovorín ha permitido administrar dosis altas con toxicidad manejable y resultados oncológicos superiores” - Dra. Mendoza, Oncología
“El monitoreo protocolizado de función hepática y suplementación con ácido fólico han reducido significativamente la incidencia de hepatotoxicidad clínicamente relevante” - Estudio multicéntrico, Journal of Rheumatology