Nolvadex (citrato de tamoxifeno) representa un pilar fundamental en el tratamiento endocrino del cáncer de mama con receptores hormonales positivos. Como modulador selectivo de los receptores de estrógeno (SERM), su mecanismo de acción se centra en la antagonización competitiva de los receptores estrogénicos, bloqueando así la proliferación celular dependiente de hormonas. Su perfil de eficacia y seguridad, avalado por décadas de uso clínico y numerosos estudios, lo consolida como una opción terapéutica de primera línea en el manejo tanto adyuvante como metastásico de esta patología oncológica.

Características

• Principio activo: Citrato de tamoxifeno
• Presentación: Comprimidos recubiertos de 10 mg y 20 mg
• Farmacocinética: Biodisponibilidad oral del 30-40%, metabolismo hepático principalmente por CYP2D6 y CYP3A4
• Vida media: 5-7 días para el metabolito activo (endoxifeno)
• Eliminación: Principalmente fecal, con menor excreción renal
• Clasificación: Modulador selectivo de los receptores de estrógenos (SERM)

Beneficios

• Reduce significativamente el riesgo de recurrencia del cáncer de mama con receptores hormonales positivos en aproximadamente un 50% durante los primeros 5 años de tratamiento
• Disminuye la incidencia de cáncer de mama contralateral en pacientes de alto riesgo
• Proporciona una alternativa eficaz a la quimioterapia en casos seleccionados de enfermedad metastásica
• Mejora la supervivencia global en pacientes pre y postmenopáusicas
• Ofrece un perfil de tolerabilidad favorable comparado con terapias endocrinas más agresivas
• Permite la preservación de la fertilidad en mujeres jóvenes al no inducir menopausia precoz

Uso común

Nolvadex está indicado principalmente en el tratamiento del cáncer de mama con receptores de estrógeno positivos. En el contexto adyuvante, se emplea durante 5-10 años tras la cirugía para reducir el riesgo de recurrencia. En enfermedad metastásica, constituye una opción de primera línea, especialmente en mujeres premenopáusicas. Adicionalmente, se utiliza en la quimioprevención en pacientes de alto riesgo (historia familiar significativa, carcinoma lobulillar in situ, o hiperplasia ductal atípica) y en el tratamiento de la infertilidad anovulatoria bajo supervisión especializada.

Dosificación y administración

La dosificación estándar para cáncer de mama es de 20 mg una vez al día, aunque en algunos protocolos se utilizan 40 mg diarios. La administración debe realizarse preferentemente a la misma hora cada día, con o sin alimentos, aunque se recomienda evitar la ingesta con comidas grasas que puedan alterar su absorción. La duración del tratamiento adyuvante suele ser de 5-10 años, dependiendo del riesgo individual y la respuesta al tratamiento. En casos de metástasis, el tratamiento se mantiene hasta progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.

Precauciones

Se requiere monitorización periódica mediante ecografía ginecológica o biopsia endometrial ante cualquier sangrado vaginal anormal, debido al riesgo aumentado de hiperplasia endometrial y cáncer. La evaluación oftalmológica regular es recomendable por el potencial desarrollo de retinopatía y opacidades corneales. Debe realizarse control de densidad ósea en mujeres premenopáusicas, ya que puede causar disminución de la masa ósea. La función hepática debe monitorizarse periódicamente, especialmente durante los primeros meses de tratamiento. En pacientes con trombofilia o historia de eventos tromboembólicos, se recomienda evaluación hematológica exhaustiva.

Contraindicaciones

Hipersensibilidad conocida al tamoxifeno o excipientes. Embarazo y lactancia (categoría D de la FDA). Historia previa de trombosis venosa profunda o embolia pulmónar. Terapia concomitante con warfarina en altas dosis (requiere ajuste y monitorización estrecha). Enfermedad hepática severa no compensada. Porfiria aguda intermitente. Antecedentes de cáncer endometrial.

Efectos secundarios posibles

Los efectos adversos más frecuentes incluyen sofocos (40-80% de casos), sequedad vaginal y cambios en el flujo vaginal. Efectos gastrointestinales: náuseas (10-20%), vómitos y alteraciones del apetito. A nivel dermatológico: rash cutáneo, prurito y ocasionalmente alopecia reversible. Efectos tromboembólicos: aumento del riesgo de trombosis venosa profunda (1-2%) y embolia pulmonar. Efectos oculares: retinopatía, edema macular y opacidades corneales en menos del 5% de pacientes. Efectos metabólicos: hipertrigliceridemia e incremento de enzimas hepáticas. Efectos hematológicos: trombocitopenia leve y leucopenia transitoria.

Interacciones medicamentosas

Inhibidores del CYP2D6 (fluoxetina, paroxetina, quinidina) reducen significativamente la conversión a endoxifeno, disminuyendo la eficacia. Inductores enzimáticos (rifampicina, carbamazepina) aceleran el metabolismo, reduciendo concentraciones plasmáticas. Anticoagulantes cumarínicos (warfarina) ven potenciado su efecto, requiriendo ajuste de dosis y monitorización frecuente de INR. Citotóxicos pueden potenciar el riesgo de trombosis cuando se administran concomitantemente. Inhibidores de la aromatasa no deben usarse simultáneamente por antagonismo terapéutico.

Dosis olvidada

Si se olvida una dosis, administrarla tan pronto como sea recordado, siempre que no esté próxima la siguiente dosis programada. Nunca duplicar la dosis para compensar la olvidada. Mantener el horario regular de administración. Si el olvido es frecuente, considerar estrategias de adherencia terapéutica o sistemas de recordatorio. La eficacia a largo plazo no se ve significativamente afectada por olvidos ocasionales, pero la consistencia en la administración es crucial para resultados óptimos.

Sobredosis

En casos de ingestión aguda masiva, se han reportado síntomas como prolongación del QT, taquicardia ventricular, mareo severo y convulsiones. No existe antídoto específico. El tratamiento es sintomático y de soporte, con monitorización cardíaca continua. La diuresis forzada no está indicada debido a la alta unión proteica. La hemodiálisis no es efectiva. En casos severos, considerar carbón activado si la ingestión es reciente (<1 hora). Reportar siempre al centro de toxicología local.

Almacenamiento

Conservar en su envase original, bien cerrado, a temperatura ambiente (15-30°C), protegido de la luz y la humedad. Mantener fuera del alcance de niños y mascotas. No utilizar después de la fecha de caducidad indicada en el blíster. No transferir a otros envases que no protejan adecuadamente del fotodegradación. Desechar apropiadamente los comprimidos no utilizados según normativas locales de eliminación de medicamentos.

Descargo de responsabilidad

Esta información tiene carácter educativo y no sustituye el criterio médico profesional. El tratamiento con Nolvadex debe ser iniciado y supervisado por un oncólogo o especialista cualificado. La dosificación y duración del tratamiento deben individualizarse según las características clínicas de cada paciente. La automedicación o modificación de la pauta prescrita puede resultar en falta de eficacia o aumento de efectos adversos. Reportar siempre cualquier efecto secundario al profesional sanitario correspondiente.

Evaluaciones clínicas

Los estudios NSABP B-14 y IBIS-I demuestran reducción del 43% en la incidencia de cáncer de mama invasivo en mujeres de alto riesgo. El meta-análisis de EBCTCG confirma una reducción del 39% en la mortalidad a 15 años con 5 años de tratamiento adyuvante. La eficacia se mantiene independientemente del estado menopáusico, aunque el perfil beneficio-riesgo puede variar. La monitorización del metabolismo CYP2D6 permite optimizar la terapia en pacientes con metabolismo lento. La relación riesgo-beneficio sigue siendo favorable tras décadas de uso, confirmando su papel esencial en la oncología mamaria.