Ranexa (ranolazina) es un fármaco antianginoso de prescripción indicado para el tratamiento de la angina de pecho estable crónica en pacientes que permanecen sintomáticos a pesar del tratamiento convencional. Actúa a través de un mecanismo único, inhibiendo la corriente tardía de sodio a nivel cardíaco, lo que mejora el equilibrio energético del miocardio isquémico sin afectar significativamente la frecuencia cardíaca o la presión arterial. Su perfil hemodinámico neutro lo convierte en una opción valiosa, especialmente en pacientes con comorbilidades o intolerancia a otras terapias antianginosas. Este agente está indicado como parte de una estrategia terapéutica integral que incluye modificación del estilo de vida y control de factores de riesgo cardiovascular.

Características

• Principio activo: ranolazina
• Presentación: comprimidos de liberación prolongada en dosificaciones de 500 mg y 1000 mg
• Mecanismo de acción: inhibidor de la corriente tardía de sodio
• Perfil hemodinámico: neutro (sin efecto clínicamente significativo sobre frecuencia cardíaca o presión arterial)
• Metabolismo: principalmente hepático, vía CYP3A4 y en menor medida CYP2D6
• Eliminación: aproximadamente 75% por vía renal, 25% fecal
• Vida media: aproximadamente 7 horas
• Administración: oral, dos veces al día

Beneficios

• Reduce la frecuencia de episodios anginosos y el consumo de nitroglicerina sublingual de rescate
• Mejora la tolerancia al ejercicio y la capacidad funcional en pacientes con angina estable
• Proporciona un mecanismo de acción complementario a las terapias antianginosas convencionales
• Mantiene estabilidad hemodinámica, siendo adecuado para pacientes con hipotensión o bradicardia
• Ofrece flexibilidad posológica con formulación de liberación prolongada que permite dosificación BID
• Demostró eficacia en diversos subgrupos de pacientes, incluidos aquellos con diabetes mellitus

Uso común

Ranexa está indicado para el tratamiento de la angina de pecho estable crónica en adultos que permanecen sintomáticos a pesar del tratamiento con dosis óptimas de beta-bloqueantes, bloqueantes de los canales de calcio y/o nitratos. Se utiliza como terapia adicional cuando el control sintomático con tratamientos convencionales es insuficiente. La ranolazina puede ser particularmente beneficiosa en pacientes que no toleran los efectos hemodinámicos de otras terapias antianginosas o que presentan contraindicaciones para su uso. También ha demostrado utilidad en pacientes con angina microvascular y síndrome cardíaco X.

Dosificación y administración

La dosis inicial recomendada es de 500 mg dos veces al día, que puede incrementarse a 1000 mg dos veces al día según la respuesta clínica y la tolerabilidad. Los comprimidos deben tragarse enteros, sin masticar, triturar o partir, ya que están formulados para liberación prolongada. Puede administrarse con o sin alimentos, aunque se recomienda mantener consistencia en el patrón de administración respecto a las comidas. En pacientes con insuficiencia renal moderada a grave (aclaramiento de creatinina <60 mL/min) o que toman inhibidores moderados de CYP3A4, la dosis máxima recomendada es de 500 mg dos veces al día. No se recomienda su uso en pacientes con insuficiencia hepática moderada o grave (Child-Pugh B o C).

Precauciones

Se debe monitorizar el intervalo QT en el ECG, ya que ranolazina puede prolongarlo de manera dependiente de la dosis. Aunque el riesgo de torsades de pointes es bajo, se recomienda precaución en pacientes con síndrome de QT largo congénito, en aquellos que toman otros fármacos que prolongan el QT, o con hipokalemia o hipomagnesemia. Debe utilizarse con precaución en pacientes ancianos debido a la mayor probabilidad de disminución de la función renal. Se recomienda monitorización de la función renal antes del inicio y periódicamente durante el tratamiento. En pacientes con insuficiencia renal, puede producirse acumulación del fármaco y sus metabolitos. La experiencia en pacientes con insuficiencia hepática leve es limitada, por lo que se recomienda vigilancia estrecha.

Contraindicaciones

Hipersensibilidad conocida a ranolazina o a cualquier componente de la formulación. Uso concomitante con potentes inhibidores de CYP3A4 (como ketoconazol, itraconazol, voriconazol, posaconazol, claritromicina, nefazodona, nelfinavir, ritonavir, indinavir, saquinavir, telitromicina). Uso concomitante con inductores de CYP3A4 (como rifampicina, fenobarbital, fenitoína, carbamazepina, hierba de San Juan). Insuficiencia hepática moderada (Child-Pugh B) o grave (Child-Pugh C). No se recomienda su uso durante el embarazo a menos que el beneficio potencial justifique el riesgo potencial para el feto.

Efectos adversos posibles

Los efectos adversos más frecuentemente reportados (≥4% e incidence mayor que placebo) incluyen: mareos (6.2%), cefalea (5.5%), estreñimiento (4.5%), náuseas (4.4%). Otros efectos adversos notificados incluyen: sequedad de boca, vómitos, astenia, tinnitus, visión borrosa, diplopía, hipotensión ortostática, palpitaciones, bradicardia, prolongación del intervalo QT, confusión, parestesias, disnea, edemas periféricos. Se han reportado casos raros de leucopenia, trombocitopenia, eosinofilia, pancreatitis, hepatitis colestásica, rabdomiólisis y rash cutáneo. La incidencia de síncope fue similar al placebo en estudios clínicos.

Interacciones medicamentosas

Ranexa es metabolizado principalmente por CYP3A4 y en menor medida por CYP2D6. Las interacciones clínicamente significativas incluyen: Inhibidores potentes de CYP3A4 (contraindicados): aumentan considerablemente las concentraciones de ranolazina. Inhibidores moderados de CYP3A4 (diltiazem, verapamilo, aprepitant, eritromicina, fluconazol, etc.): requieren limitar la dosis máxima a 500 mg dos veces al día. Inductores de CYP3A4 (contraindicados): reducen significativamente las concentraciones de ranolazina. Digoxina: ranolazina puede aumentar sus concentraciones (monitorizar niveles). Fármacos sustrato de CYP2D6 (desipramina, imipramina, paroxetina, risperidona, tioridazina, venlafaxina, metoprolol, propafenona, flecainida): ranolazina puede aumentar sus concentraciones. Simvastatina: ranolazina puede aumentar moderadamente sus concentraciones (considerar reducción de dosis de simvastatina). Fármacos que prolongan el intervalo QT: efecto aditivo posible.

Dosis olvidada

Si se olvida una dosis, debe tomarse tan pronto como se recuerde, a menos que esté cerca del momento de la siguiente dosis programada. En ese caso, se debe omitir la dosis olvidada y continuar con el horario regular de dosificación. No se debe duplicar la dosis para compensar la olvidada. La administración irregular puede afectar la eficacia del tratamiento y aumentar la probabilidad de efectos adversos.

Sobredosis

En casos de sobredosis, pueden observarse náuseas, vómitos, mareos, parestesias, alteraciones visuales, hipotensión y prolongación del intervalo QT. No existe antídoto específico. El tratamiento debe ser sintomático y de soporte, incluyendo monitorización ECG continua y corrección de posibles alteraciones electrolíticas. La diálisis es poco probable que sea beneficiosa debido al alto grado de unión a proteínas y al extenso metabolismo hepático de ranolazina.

Almacenamiento

Conservar a temperatura ambiente (15-30°C), en envase original bien cerrado, protegido de la luz y la humedad. Mantener fuera del alcance y de la vista de los niños. No utilizar después de la fecha de caducidad indicada en el envase. Los comprimidos no deben retirarse del blíster hasta el momento de su administración.

Descargo de responsabilidad

Esta información tiene fines educativos y no sustituye el consejo médico profesional. El paciente debe consultar con su médico o farmacéutico antes de iniciar o modificar cualquier tratamiento. La dosificación y duración del tratamiento deben ser determinadas exclusivamente por un profesional sanitario cualificado en base a las características individuales del paciente. Sólo un médico puede evaluar la relación beneficio-riesgo en cada caso particular.

Opiniones de expertos

Los estudios clínicos (CARISA, ERICA, MERLIN-TIMI 36) han demostrado consistentemente la eficacia de ranolazina en reducir la frecuencia de episodios anginosos y el consumo de nitroglicerina, así como en mejorar la tolerancia al ejercicio. Los cardiólogos destacan su valor como terapia adicional en pacientes con angina refractaria, especialmente por su perfil hemodinámico favorable. La evidencia sugiere beneficios adicionales en el control glucémico en pacientes diabéticos, aunque este no es un uso aprobado. Los expertos enfatizan la importancia del ajuste posológico en pacientes con compromiso de la función renal o que reciben medicamentos que interactúan con el sistema CYP450.