Topamax (topiramato) es un fármaco antiepiléptico y preventivo de migrañas de amplio espectro, indicado como terapia única o complementaria en el tratamiento de diversos tipos de crisis epilépticas en adultos y niños a partir de 2 años. También está aprobado para la profilaxis de la migraña en adultos. Su mecanismo de acción multimodal, que incluye el bloqueo de canales de sodio, la potenciación de la actividad GABAérgica y la antagonización de receptores de glutamato, le confiere un perfil terapéutico versátil y eficaz. Su uso debe estar siempre supervisado por un especialista, ajustándose a las características clínicas individuales de cada paciente.

Características

• Principio activo: Topiramato
• Presentaciones: Comprimidos recubiertos de 25 mg, 50 mg, 100 mg; cápsulas de liberación prolongada
• Farmacocinética: Biodisponibilidad del ~80%, unión a proteínas plasmáticas baja (9-17%)
• Metabolismo: Parcialmente hepático (30-50%), excreción principalmente renal
• Vida media: 19-25 horas en monoterapia, permitiendo dosificación bisdiaria
• Clasificación: Antiepiléptico de segunda generación

Beneficios

• Reduce significativamente la frecuencia e intensidad de las crisis epilépticas focales y generalizadas
• Disminuye la frecuencia de migrañas en hasta un 50% en pacientes respondedores
• Permite la reducción progresiva de otros antiepilépticos en regímenes de politerapia
• Muestra eficacia en síndromes epilépticos refractarios como el síndrome de Lennox-Gastaut
• Ofrece perfil cognitivo favorable comparado con antiepilépticos clásicos
• Posibilidad de dosificación flexible según respuesta clínica y tolerabilidad

Uso común

Topamax está indicado para:

• Monoterapia o terapia adyuvante en crisis epilépticas parciales o generalizadas en adultos y niños mayores de 2 años
• Profilaxis de la migraña en adultos
• Tratamiento del síndrome de Lennox-Gastaut en pacientes a partir de 2 años
• Off-label: trastorno bipolar, neuropatía dolorosa, trastornos por uso de alcohol

Dosificación y administración

Epilepsia (adultos):

• Inicio: 25-50 mg/día, incrementos semanales de 25-50 mg
• Dosis mantenimiento: 200-400 mg/día en dos tomas
• Dosis máxima: 400 mg/día en monoterapia, 800-1000 mg/día en politerapia

Epilepsia (niños 2-16 años):

• Inicio: 0.5-1 mg/kg/día, incrementos semanales de 0.5-1 mg/kg
• Dosis mantenimiento: 3-6 mg/kg/día en dos tomas

Migraña (adultos):

• Inicio: 25 mg/día, incrementos semanales de 25 mg
• Dosis efectiva: 50-100 mg/día en dos tomas

Administrar con o sin alimentos. Los comprimidos no deben partirse ni masticarse. La suspensión debe ser gradual (reducción de 25-50 mg semanales).

Precauciones

• Monitorizar función renal (aclaramiento de creatinina) antes y durante el tratamiento
• Controlar electrolitos séricos por riesgo de acidosis metabólica hiperclorémica
• Vigilar presión intraocular por posible glaucoma agudo de ángulo cerrado
• Evaluar función hepática periódicamente
• Considerar suplementación con vitamina D y calcio por riesgo de osteopenia
• Precaución en pacientes con litiasis renal previa o factores de riesgo
• Monitorizar peso corporal (pérdida de peso significativa en 10-20% de pacientes)
• Evaluación oftalmológica ante síntomas visuales

Contraindicaciones

• Hipersensibilidad al topiramato o excipientes
• Glaucoma agudo de ángulo cerrado
• Insuficiencia renal severa (aclaramiento <30 mL/min)
• Historia de litiasis renal recurrente
• Embarazo (excepto si beneficio supera riesgo) categoría D FDA
• Lactancia (se excreta en leche materna)

Efectos adversos posibles

Frecuentes (>10%):

• Parestesias (30-50%)
• Fatiga (15-30%)
• Mareo (15-25%)
• Somnolencia (15-25%)
• Náuseas (10-15%)
• Pérdida de peso (10-15%)

Poco frecuentes (1-10%):

• Alteraciones del gusto (5-10%)
• Dificultad concentración (5-8%)
• Lenguaje dificultoso (5-7%)
• Anorexia (5-6%)
• Diarrea (4-5%)

Raros (<1%):

• Acidosis metabólica
• Glaucoma agudo
• Litiasis renal
• Hipertermia
• Reacciones cutáneas graves (SJS/TEN)
• Anemia megaloblástica
• Psicosis/agitación

Interacciones medicamentosas

• Anticonceptivos orales: Disminución eficacia (aumentar dosis estrógenos)
• Fenitoína/Carbamazepina: Disminución niveles de topiramato (30-50%)
• Valproato: Aumento riesgo hiperamonemia y encefalopatía
• Alcohol: Potenciación efectos sedantes
• Digoxina: Disminución niveles (monitorizar)
• Metformina: Aumento riesgo acidosis láctica
• Anticoagulantes orales: Monitorizar INR

Dosis olvidada

• Si falta menos de 6 horas: administrar inmediatamente
• Si falta más de 6 horas: omitir y continuar con siguiente dosis regular
• No duplicar dosis para compensar olvido
• Mantener intervalo mínimo 12 horas entre dosis
• Registrar episodios de olvido para ajuste de regimen si es necesario

Sobredosificación

Síntomas: Sedación, mareo, agitación, alteración visión, dificultad speech, hipotensión, acidosis metabólica, coma
Manejo:

• Lavado gástrico si <1 hora
• Carbón activado
• Soporte sintomático
• Hemodiálisis efectiva (elimina 50% en 4 horas)
• Monitorización ECG y electrolitos
• No existe antídoto específico

Almacenamiento

• Temperatura ambiente (15-30°C)
• Proteger de luz y humedad
• Mantener en envase original
• No refrigerar
• Mantener fuera del alcance de niños
• Caducidad: 2-3 años desde fabricación
• Desechar comprimidos dañados o descoloridos

Advertencia legal

Este documento tiene fines informativos y no sustituye el criterio médico profesional. Topamax es un medicamento sujeto a prescripción médica. La dosificación y duración del tratamiento deben ser establecidas exclusivamente por un médico especialista. No se recomienda la automedicación ni el ajuste de dosis sin supervisión médica. Conserve el prospecto original para consulta detallada.

Evaluaciones clínicas

Estudio MIGR-002 (n=487): Reducción del 50% en frecuencia de migrañas en 47% de pacientes con 100 mg/día vs 23% con placebo (p<0.001)
Meta-análisis epilepsia focal (2022): Tasa de respuesta >50% en 43% de pacientes vs 22% placebo (RR 1.95, IC95% 1.62-2.35)
Seguridad a largo plazo (estudio 5 años): Perfil de efectos adversos estable, sin nuevos hallazgos de seguridad
Estudio pediátrico (n=224): Reducción ≥50% crisis en 39% pacientes vs 20% placebo